Информация о препарате «Ламолеп» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Ламолеп в аптеках Москвы.
Инструкции:
Ламолеп
Lamolep
ЛС-000299
Противоэпилептическое средство
N.03.A.X Прочие противоэпилептические препараты
N.03.A.X.09 Ламотриджин
Ламотриджин
Таблетки.
Таблетки 25 мг. Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой L25 на одной стороне.
Таблетки 50 мг. Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой L50 на одной стороне.
Таблетки 100 мг. Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой L100 на одной стороне.
На 1 таблетку:
Действующее вещество: ламотриджин - 25 мг, 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0.1 мг, 0.2 мг или 0.4 мг; магния стеарат - 0.4 мг, 0.8 мг или 1.6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 3 мг, 6 мг или 12 мг; повидон - 2.5 мг, 5 мг или 10 мг; лактозы моногидрат - 16.25 мг, 32.5 мг или 65 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 32.75 мг, 65.5 мг или 131 мг.
Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для упаковки и расфасовки на ЗАО ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ - плёнки и фольги алюминиевой. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО, Венгрия
ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, ЗАО, Россия
GEDEON RICHTER, Ltd., Венгрия
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, Венгрия
Ламотриджин (активное вещество препарата Ламолеп) - противоэпилептическое средство. Стабилизирует клеточную мембрану нейронов, блокируя потенциалзависимые натриевые каналы. Ингибирует выброс нейротрансмиттера глутамата. Являясь активирующей аминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения у больных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана в двух клинических исследованиях. При анализе результатов этих исследований было установлено, что ламотриджин увеличивает продолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказывая более выраженное действие в отношении депрессии.
Всасывание
После приема препарата Ламолеп, ламотриджин быстро и полностью всасывается в кишечнике, не подвергается существенному первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5 часа после приёма препарата Ламолеп внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасывание ламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальная концентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 55%, весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками плазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм
Осуществляется благодаря ферменту - уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). В умеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцирует собственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ли возможны лекарственные взаимодействиях между ламотриджином и лекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение
Клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65% метаболитов ламотриджина - N-глюкурониды), которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджина оказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, эти показатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции. Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительно изменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведения уменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индуктор ферментов микросомального окисления в печени, например, карбамазепин или фенитоин - и увеличивается до 70 часов, если больной принимает вальпроевую кислоту.
Детский возраст
Клиренс ламотриджина, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, при одновременном приёме индуктора ферментов микросомального окисления в печени равен 7 ч, и 45-50 ч - при приёме с вальпроевой кислотой.
Пожилой возраст
По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина у молодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга в клинически значимой степени.
Почечная недостаточность
В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следует рассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептических средств. Уменьшение дозы препарата Ламолеп может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Печёночная недостаточность
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы препарата Ламолеп следует снизить на 50% для больных со средней степенью тяжести печёночной недостаточности и на 75% - для больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозу подбирают исходя из клинического эффекта.
Препарат Ламолеп применяется при:
Эпилепсия
- для взрослых и детей старше 12 лет: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Биполярные расстройства
- больным старше 18 лет: для предупреждения нарушений настроения (главным образом, эпизодов депрессии).
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата Ламолеп;
- тяжёлые нарушения функции печени;
- детский возраст до 12 лет;
- биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Фертильность
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человека не проводились.
Беременность
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина при беременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении риска развития врожденных аномалий ротовой полости. Препарат Ламолеп должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения при беременности могут оказать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение препарата Ламолеп беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Лактация
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации препарата могут достигать значений, при которых проявляются фармакологические эффекты. Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и возможный риск развития побочных эффектов у младенцев, матери которых принимают препарат Ламолеп.
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза препарата Ламолеп при монотерапии составляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие 2 недели - по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну-две недели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающая суточная доза, распределённая на один или два приёма, составляет 100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозами 500 мг в день.
Таблица №1. Схема повышения доз препарата Ламолеп при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет
1-2 неделя | 3-4 неделя | Поддерживающая доза |
25 мг 1 раз/день | 50 мг 1 раз/день | 100-200 мг (за один или два приёма). Для достижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличивают на 50-100 мг. |
Дополнительное лекарственное средство | 1-2 неделя | 3-4 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза |
Вальпроевая кислота ± Другое противоэпилептическое средство | 25 мг (через день) | 25 мг (один раз в день) | 100-200 мг (за 1-2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мг каждую 1-2 недели. |
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени ± другой препарат* (без вальпроевой кислоты) | 50 мг (один раз в день) | 100 мг (за 2 приёма) | 200-400 мг (за 2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждую 1-2 недели. |
Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее с ламотриджином | Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевой кислоты. |
Терапия | 1-2 неделя | 3-4 неделя | 5 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза | |
Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство | 25 мг (через день) | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (за один или два приёма в день) | 100 мг (за 1-2 приёма в день), максимальная суточная доза: 200 мг. | |
Противоэпилептическое средство - индуктор ферментов микросомального окисления в печени (карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат (без вальпроевой кислоты) | 50 мг (1 раз в день) | 100 мг (за 2 приёма) | 200 мг (за 2 приёма) | 300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма). | |
Противоэпилептическое средство, фармакокинетически не взаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) или монотерапия ламотриджином | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (за 1 или 2 приёма в день) | 100 мг (за 1 или 2 приёма в день) | 200 мг (за 1 или 2 приёма в день), обычная доза 100-400 мг | |
В случае лечения противоэпилептическим средством, фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином не изучено, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой. |
Терапия | 1 неделя | 2 неделя | С 3 недели (макс. доза = 400 мг/день) |
После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления в печени, например, вальпроевой кислоты | Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мг в неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200 мг/день | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200 мг/день, распределив на 2 приёма) | |
После отмены индуктора ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости от начальной дозы | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
300 мг | 225 мг | 150 мг | |
200 мг | 150 мг | 100 мг | |
После отмены психотропных или противоэпилептических средств, вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния на ламотриджин (например, литий, бупропион) | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую - 200 мг/день, распределив на 2 приёма (рекомендуемая доза 100-400 мг/день) | ||
После отмены противоэпилептического средства, не вступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препарата Ламолеп следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевой кислоты. |
Дополнительное лекарственное средство | Стабилизирующая доза ламотриджина (мг/день) | 1 неделя (мг/день) | 2 неделя (мг/день) | С 3 недели (мг/день) |
Ингибитор ферментов микросомального окисления в печени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальной дозы ламотриджина | 200 | 100 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100 мг/день) | |
300 | 150 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (150 мг/день) | ||
400 | 200 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (200 мг/день) | ||
Индуктор ферментов микросомального окисления в печени (например, карбамазепин) в зависимости от начальной дозы ламотриджина (без вальпроевой кислоты) | 200 | 200 | 300 | 400 |
150 | 150 | 225 | 300 | |
100 | 100 | 150 | 200 | |
Психотропные или противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, литий, бупропион) | Доза, достигнутая в ходе повышения дозы - 200 мг/день (в пределах 100-400 мг) | |||
Противоэпилептические средства с неизвестным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином: см. раздел о приеме вальпроевой кислоты. |
Сообщалось об однократном приёме доз ламотриджина в 10-20 раз превышавших максимальные терапевтические.
Симптомы: при передозировке препарата Ламолеп возможны: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.
Лечение: госпитализация, симптоматическая и поддерживающая терапия в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата Ламолеп следует принять во внимание обе группы.
Побочные эффекты препарата Ламолеп классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 - <1/10), нечастые (> 1/1 000 - < 1/100), редкие (> 1/10 000 - < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: монотерапия (в ходе клинических исследований): очень часто - кожная сыпь (в первые 8 недель лечения, часто макулопапулезная) исчезает после отмены препарата Ламолеп; комбинированная терапия: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь (проявление синдрома повышенной чувствительности, протекающего с различной степенью тяжести); очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такие синдромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность). Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, препарат Ламолеп должен быть отменен.
Психические расстройства: часто - раздражительность, агрессивность, очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны центральной нервной системы: монотерапия в клинических исследованиях: очень часто - головная боль, часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто - атаксия; редко - нистагм; комбинированная терапия: очень часто - головная боль, головокружение, сонливость, атаксия, часто - нистагм, тремор, бессонница, очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: монотерапия: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; комбинированная терапия: очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - приливы, гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая) гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: монотерапия в клинических исследованиях: часто - тошнота, рвота, диарея; комбинированная терапия: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушения функции печени, печёночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко - струма (зоб), гипотиреоидизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто - повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе с вышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными при эпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль, часто - возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Гиперчувствительность
В первые 8 недель лечения возможны кожные реакции как побочные эффекты ламотриджина. Кожные высыпания, как правило, выражены в лёгкой форме, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии препаратом Ламолеп, например, потенциально представляющие угрозу для жизни синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Среди взрослых, страдающих эпилепсией и получавших в клинических испытаниях рекомендуемые дозы ламотриджина, частота тяжёлых форм кожных реакций составляла 1:500. Среди них синдром Стивенса-Джонсона наблюдали в половине случаев (1:1000).
Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций. По данным многочисленных клинических наблюдений частота случаев кожных реакций, требующих госпитализации детей, составляла 1:300-1:100. Раннюю сыпь у детей легко спутать с сыпью при инфекционных заболеваниях, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить лекарственную реакцию.
Вероятно, общий риск развития кожных реакций у взрослых находится в тесной взаимосвязи с высокими начальными дозами и ускорением предписанных темпов увеличения дозы препарата Ламолеп, а так же с одновременным приёмом вальпроевой кислоты.
Осторожность необходима при назначении препарата Ламолеп пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.
При появлении сыпи каждого больного, независимо от возраста, следует немедленно подвергнуть тщательному обследованию и прекратить лечение препаратом Ламолеп, за исключением случаев, когда сыпь однозначно не связана с приёмом препарата. Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, реакции со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, в редких случаях возможно диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) с полиорганной недостаточностью. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью. Если их появление нельзя объяснить другой причиной, лечение препаратом Ламолеп следует немедленно прекратить.
Гормональные контрацептивы
Комбинированный препарат этинилэстрадиол и левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина в плазме. Если на фоне применения препарата пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы препарата Ламолеп.
Влияние на активность дигидрофолатредуктазы
Длительное лечение препаратом Ламолеп может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Вместе с тем длительное, 12-месячное, лечение ламотриджином существенно не влияло на показатель гемоглобина, средний объём эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты в эритроцитах.
Нарушения функции печени
Нарушения функции печени обычно являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Нарушения функции почек
В клинических исследованиях концентрация ламотриджина в крови больных, находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности, существенно не изменилась после однократного приёма препарата Ламолеп. При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Эпилепсия
Объективным критерием эффективности является способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
br>Подобно другим противоэпилептическим препаратам, резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы (явление рикошета). За исключением особых случаев, например, появление кожной сыпи, требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата Ламолеп должна проводиться постепенно, с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
На основании литературных данных, тяжёлые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также ДВС-синдрома, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующими биполярными расстройствами находятся в группе высокого риска суицидов, поэтому лечение пациентов с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Нельзя назначать препарат Ламолеп больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно.
Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.
Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина
Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина | Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина | Средства, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина |
Вальпроевая кислота |
Карбамазепин Фенитоин Примидон Фенобарбитал Рифампицин Лопинавир и ритонавир Атазанавир и ритонавир Этинилэстрадиол и левоноргестрел |
Препараты лития Бупропион Оланзапин Окскарбазепин Фелбамат Габапентин Леветирацетам Прегабалин Топирамат Зонизамид |